研究方向
在人體中,35%以上的蛋白質並無完整的三維結構但卻保有其生物功能,這類蛋白質稱為固有無序蛋白質(intrinsically disordered proteins)。此類蛋白質除了在生物體內的反應,如:信號傳遞、細胞週期調控、生物分子辨識、DNA的轉錄與複製,佔有重要角色外,它們和神經退化 性疾病,如:阿茲海默症及帕金森氏症,也密切相關。在結構生物學領域,我們會使用不同方法(如:X-射線結晶學)來建立蛋白質的三維結構模型,藉由蛋白質 的三維結構來幫助我們了解其功能;然而,由於固有無序蛋白本身的異質性,傳統的生物物理方法並無法測得其結構特性,因此,發展新的技術以了解固有無序蛋白 質的結構特性與傾向,是現今生物物理學及結構生物學裡一個重要的課題。
核磁共振實驗為測量無序蛋白質結構特性最適合的方法之一,經由碳-13及氮-15的標定技術,大部份在蛋白質巨分子中的各個原子的特性,不論該蛋白 質有無固定三維結構,皆能以不同的核磁共振實驗量測。藉由電腦模擬的幫助,我們可以定量分析此類蛋白質的特性,並且制定出適於了解其結構傾向及功能性的模 型。我們實驗室是以核磁共振技術為主,電腦模擬方法為輔,來研究固有無序蛋白質的結構傾向與其功能性,進而了解其與相關疾病間的關係,希望從原子、分子尺 度上的了解,來幫助尋求治療的方法。